摘　要　根据国内外近年生物工程药物研究和产业化蓬勃发展的现状，总结了当代生物工程药物取得的成就；展示了近年来生物技术进步的轨迹；描述了21世纪第一个10年生物制药的前景；总结和提出了21世纪生物制药的发展趋势。为发展我国生物制药产业提供了咨询意见。
　　关键词　生物工程； 药物； 生物制药
　　文章编号：1005-8915(2000)02-0065-06

Trends in Drugs by Biotechnology in the 21st Century

Wu Wutong
(China Pharmaceutical University, Biopharmaceutical school)
Wang Youtong　Wu Wenjun
(Editorial Board of Pharmaceutical Biotechnology, Nanjing 21009)

Abstract The succese of biotechnology movesed ahead is unfold before one's eyes, according to it is expanded rapidly present that drugs researching and producting is provided by biotechnology in recent years. That biopharmaceutical will play a more significant role and a vast range of prospects at the beginning ten years in 21st century. The useful suggestion is made to expand Chinese biopharmaceutical industry.
Key Words Biotechnology, Drugs, Biopharmaceutical

　　在世纪之交，生物技术创造了治疗学的突破，生物技术提供的治疗剂与新药的发现、设计、生产手段以及对发病机制的阐明，使人们毫不迟疑地认为：21世纪是生物技术学的世纪。

1　世界生物工程药物的发展

1.1　我国批准上市的生物工程药物
　　我国批准上市的生物工程药物有：IFN-α1b，IFN-α2a，IFN-α2b，IL-γ，IL-2，G-CSF，GM-CSF，SK，EPO，EGF，b-FGF，Insulin,GH，乙肝疫苗，痢疾疫苗，共15种。其中IFN-α1b是我国自行研制的品种，但在体内治疗性单抗及治疗性疫苗领域还是空白。
1.2　世界医药品和生物技术医药品市场
　　据报道1998年世界医药品市场为3080亿美元，比1997年的2865亿美元增长7.5%。1993～1998年世界医药品平均增长6.5%。生物技术医药品平均年增长12.5%。
　　世界医药品及基因工程药品市场见表1(美、日、德为1997年统计数，中国为1998年统计约数)。

表1　美、日、德、中医药品和基因工程药品市场(亿美元)

 

世界基因工程药物市场1999年为80.7亿美元(141亿马克)，1997年预测数为147亿美元(256.78亿马克)，2000年195亿美元(340.24亿马克)
　　由于生物技术医药品经过了28年的徘徊，现在一旦进入收获期估计其发展速度会更快，因此到2000年专家预测还可到240亿美元和264亿美元甚至更高。
　　国外专家预测，到2000年有5个基因工程药物可执生物技术药物销售市场之牛耳，具体见表2。

表2　2000年世界上具有10亿～35亿美元年销售额的基因工程药物

 

　　1997年基因工程药物销售额实绩是：EPO 35亿美元，人胰岛素18亿美元，G-CSF 16亿美元，GH 15亿美元，IFN-α 11亿美元。
　　根据公司报表，1997年主要基因工程药物年世界销售额见表3。
　　表3是美国公司的销售情况，共计71.23亿美元。日本、德国等的公司不在其内。
　　日本是基因工程药物生产和消耗在世界上居于第2位的国家，其基因工程药物市场销售情况见表4。
　　日本基因工程药物中占市场首位的是EPO，达1010亿日元，依次是GH 700亿日元和IFN(α，β，γ)598亿日元。IFN在90年代初，曾风光一时，达到过2000亿日元，后来由于受到政府医疗财政的影响，药价下调，药物的副作用及患病者减少，到1997年市场排名屈居第三。1997年以后日本基因工程药物在使用量上虽比1996年增加，但在销售金额上却表现不出来，这是因为日本1996年药价大幅度下调了15.5%。
　　基因工程药物市场的低走向，日本采取克服的办法是：扩大药物临床应用的适应症研究，如IFN-β治疗非活动型丙型肝炎；研究第二代基因工程药物。1997年沉降乙型肝炎疫苗上市。

Tab 3 Leading biotech drugs break ＄1 billion in annual sales

 

　　Note:Figures unable for Roferon α-interferon, Recombinvax hepatitis B vaccine, and antihemophillia blood clotting factors such as
Kogenate and Recombinate. a C & EN estimates. Source:Company reports

表4　日本基因工程药物市场销售统计表　单位：(亿日元)

 

1.3　新药审批对发展生物技术药物的影响
　　新药上市的时间早晚、品种多少对占领国际医药市场起着重要的作用，美、日、德新药审批的情况可以给我们提供一些新的启示。
　　美国在1992年以前新药审批时间在30个月左右，时间不算短。为此美国进行了制度改革，1992年颁布了一个药物用户付费条令，使得FDA获得了必要的3.29亿美元的经费，雇佣了700位新雇员以加速新药审批工作，至1997年平均缩短到16个月。1996年批准的生物技术药品达15个，平均每4个新药当中，生物技术药物就占了1个。生物技术药物已成为新药研究的主角。
　　日本新药审批时间较长，如属于血液体液用的tPA、CSF、EPO，糖苷酶抑制剂，抗凝血酶制剂，从申报到上市平均是80个月。日本各界对此意见很大，日本厚生省许诺到2000年新药审批时间缩短12个月。
　　德国在80年代生物工程药物研究一度曾处于世界领先地位，但就是因为新药审批时间太长，研究成果难以进入市场，即80年代发生的“基因大逃亡“(Genflucht)，直到10年以后德国才苏醒过来。
2　21世纪第一个10年的生物制药
2.1　未来10年的生物技术药物［1～6］
　　生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)，据Parexel′s pharmaceutical R & D statistical source book报告，已有723种生物技术药物正在进行通过FDA审批(包括Ⅰ～Ⅲ期临床及FDA评估)，还有700种药物在早期研究阶段(研究与临床前)，有200种以上产品已到最后批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。根据Consulting Resources Corporation统计，生物技术药物的销售规模将从1996年的100亿元扩大到2006年的320亿美元。治疗药物平均年增长16%，诊断药物年增长9%，将达到40亿美元。
　　在284种开发的生物技术药物中有2/5用于多种肿瘤的治疗，如脑瘤、直肠癌和乳腺癌。发展最快的是基因治疗剂，美国FDA已批准100多个基因治疗方案进入临床试验。基因治疗的主要对象是囊性纤维变性、癌症、艾滋病及Gaucher′s症。PRMA主席Gerald J Mosinghoff预言，再过10年，生物技术将使许多老年性疾病得到治疗，是新药“黄金时代”的新开端。
　　开发中的生物技术疫苗迅速增加，年增加品种达44%(达77种)，用于癌症、艾滋病、类风湿性关节炎、镰刀形贫血、骨质疏松症、百日咳、多发性硬化症、生殖器疱疹、乙型肝炎及其它感染性疾病。最近生物技术药物还试用于普通感冒、帕金森氏症、遗传性慢性舞蹈症。
　　快速基因测序技术的进展，使诊断工具日益专一、快速，检测有关疾病的发病基因使疾病诊断进入一个新阶段。如hMLHI基因与30%继发性肿瘤相关，P53基因涉及到近一半的肿瘤。Alzheimer′s病，高胆固醇症与精神分裂症基因诊断研究也已取得进展。有些疾病，如肿瘤与心脏病是多基因性的疾病，因此一种疾病一种药物的治疗模式已愈来愈行不通，针对个体发病的基因型差异选用特殊治疗手段将会诞生新的医药市场。10年内基因操作将从占近代疾病检查中的0.5%扩大到占全部诊断检查的8%，到2000年基因操作将达到20亿美元的市场效益。今后10年生物技术将为当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学空间形成新领域。主要涉及下列医疗领域。
2.1.1　肿瘤　在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年被诊断为肿瘤的患者是100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤。
　　Herceptin是一种Her-2-生长因子受体人源化MAb，对转移性乳腺癌可缓解病情和使肿瘤减少。Rituxan用于非何杰金氏白血病，在欧共体市场半年中的销售额达到7200万美元。Panorex已在美国和欧洲进行临床试验，用于结直肠癌。这3个单抗药物已经和即将得到美国FDA批准。世界上有35万人患黑瘤，肿瘤治疗疫苗Melacine和INF-α合用，对晚期黑瘤患者这种活性疗法可提供优良的生活质量，其市场评估达4亿美元。另一种肿瘤疫苗已进入Ⅰ期临床，其方法是从患者取出肿瘤细胞，导入GM-CSF基因，在患者化疗后，用此疫苗进行连续治疗。一种治疗皮肤T细胞淋巴癌的融合蛋白Ontak即将问世。Ontak含有白喉毒素片段及融入IL-2。融合蛋白分子具有3个功能域，即靶域(与靶细胞受体结合部位)，分子注射域(刺破细胞膜)及毒性域(进入细胞的作用物)。应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)，已具良好发展前景。重组人甲状腺刺激激素Thyrogen已用于治疗甲状腺癌，即将被FDA批准上市。
　　基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。其中之一是Bryostatins,它是一种天然产物，为大环内酯化合物，由海洋生物苔藓虫分离获得。人工合成的化合物为仿胶原蛋白含羟胺结构的小分子化合物，已进入临床试验的有BB-94和BB-2516，前者水溶性较差，后者水溶性良好，可供口服使用。
2.1.2　神经退化性疾病　对老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素样生长因子rhIGF-1日本已批准生产，美国已进入Ⅲ期临床。它是一种神经促进因子，有助于帕金森氏患者保持脑功能和延长寿命；还在加紧研究促进神经生长因子分泌的小分子作为这类疾病的有效治疗剂。GDNF(胶质细胞源神经营养因子)是由胶质源细胞株(glial-cell-line)产生的促神经生长因子，已在进行临床试验，结果表明GDNF能保持帕金森氏症患者的脑细胞活性。
　　神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。
　　在南美和欧洲一种中枢神经性疾病多发性硬化病MS患者约有30万人，INF-β1b可抑制神经纤维的鞘磷脂的破坏，用于复发性MS；另一口服INF-β1a除用于MS外，还用于ALS。
2.1.3　自身免疫性疾病　许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床；Centocor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Enbreal是一种重组可与TNF结合的偶联可溶性受体，用于风湿性关节炎。在美国市场估计将超过10亿美元。Remicade是一种嵌合抗TNF单抗，这是第1个免疫学基础性细胞介导TNF下调的细胞因子调节剂，目前集中于对类风湿性关节炎的试验治疗，而类风湿性关节炎全世界有500万人罹患此症。Remicade还对一种导致衰弱和疼痛并发症的节段性回肠炎有靶向治疗作用，治疗中的患者应答率65%，缓解率33%。La Jolla公司研制的LJP394用于治疗红斑狼疮已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。
　　人体器官器件的更换是生物医学发展最快的领域之一，美国估计每年用于器官移植的费用为3.5亿美元，美国FDA批准了两个单抗药物用于临床，即Ortho OKT-3，Ortho OKT-3为鼠单抗，用于逆转肾移植的免疫排斥反应，现已扩大到肝、心的移植。Zenapex,是一种人源单抗，能与T细胞特异性受体结合，激活T细胞，具有抗肾移植免疫排斥反应的作用，但不抑制抗体内在的免疫系统，在有其他抗免疫排斥药物作用时，不仅可增效，而且不增加毒性。并用于其他自身免疫性疾病如牛皮癣，眼色素层炎，MS，青少年糖尿病等。
　　LJP394是一种具有抗原决定簇基因的DNA片断，能与β细胞表面抗体结合。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞提供全程胰岛素供应。
2.1.4　心血管疾病　美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的诞生。Michigan医学中心应用基因疗法去阻止冠脉栓塞也很有特色。
　　美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase,重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。1997年Activase市场销售占溶栓药的71%。第二代tPA,Retavase也将于近年被批准在美国上市。目前已成为美国FDA批准的用于心血管药物还有：ReoPro，为血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体阻滞单抗片段，是第1个用免疫学方法下调血小板功能的单抗，用于预防血栓，在欧美用于血管形成术，1998年2季度销售额超过1亿美元。ReoPro将扩大用于心脏病发作，不稳定心绞痛及中风。另外两个小分子GPⅡb/Ⅲa拮抗剂Aggrastat用于不稳定心绞痛和血管形成术。Integrilin为环7肽，是从70种蛇毒中筛选出仅能抑制GPⅡb/Ⅲa的单一成分，而无其他细胞粘附作用。IL-11是FDA批准的第1个促进血小板产生的细胞因子，治疗血小板减少症。BNP，人b型促尿钠排泄肽，用于充血性心力衰竭，现已向FDA申报批准。Stemgen(SCFG)干细胞生长因子，用于乳腺癌患者换血后的治疗。SCGF在骨髓移植，造血功能障碍以及干细胞基因治疗中有潜在的应用价值。
　　CH925是IL-6/IL-2的融合蛋白，除具有IL-6与IL-2的活性外，还具有促红系细胞形成活性。国内在这方面的研究也颇具有特点。
2.1.5　病毒感染性疾病　FluMist是一种鼻内用流感疫苗，对流感有效率93%，对减少有关流感引起的初期感染有效率98%；CytoGam，一种免疫球蛋白，用于预防巨细胞病毒(CMV)感染，这也是一种肾移植患者发生的机会致病原感染的疾病；RespiGam，为免疫球蛋白富含抗体，靶向治疗儿童呼吸道合胞病毒(RSV)感染，年销售额0.7亿美元；Symagis是第1个人源化针对感染性疾病的单抗，能与RSV感染细胞蛋白质表面结合。及早给药疗效是RespiGam的50～100倍，因此有可能取代RespiGam。
　　抗病毒感染的反义核酸药物有Vitravene，为21-核苷酸磷硫寡核苷酸，可阻断CMV基因组和mRNA，抑制病毒的复制。AIDS患者机会致病原引起的CMV视网膜炎可引起失明，Virtavene临床应用预计销售额1亿美元。其他反义核酸药物还有Vistide。Preveon是一种口服逆转录酶抑制剂，其作用超过一般抗HIV药物。
2.1.6　基因治疗和转基因技术　基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。在1995年美国的100个临床研究项目中，有597个课题与基因转移有关。基因治疗用于治疗肿瘤、肝炎、艾滋病、老年痴呆、帕金森氏症和遗传性疾病，如囊性纤维变性、镰刀型贫血、血友病、风湿性关节炎、哮喘和高胆固醇血症等。估计到2000年基因治疗可达到70亿美元的收入，美国已有30多个基因治疗公司。NIH与Johnas Hopkins大学合作发现P53肿瘤抑制基因不仅能抑制DNA复制，而且也能刺激受损DNA修复。今后10年，基因治疗会形成一个大市场。
　　转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业化阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床，预计2001年上市。用转基因绵羊生产人乳铁蛋白，预计2000年可进入市场。将霍乱菌B蛋白基因转入马铃薯所得霍乱疫苗马铃薯，每天食用100g，7d即可获得免疫力。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。
2.2　未来10年热门药物生物技术
　　生物技术药物的创新性正在进一步提高，1997年比1996年有关生物制药公司向FDA申请的新化学实体(NCE)又增加了两倍。在下个10年这些热门技术可以促进更多新药的诞生，这也是生物技术在制药领域的研究热点。今后10年对生物技术药物的创新与发展具有重大影响的10大关键技术：组合化学、药学基因组科学、蛋白质工程、基因治疗、糖类治疗剂、前导物综合鉴定技术、核酶、抗体酶、药物设计与人工智能技术、功能抗原。
2.3　可能成为“巨型炸弹”的生物技术药物
　　展望未来，下一批生物技术重磅炸弹药品将基本上由5个类别组成：单克隆抗体，反义药物，基因治疗药物，可溶性蛋白质类药物和疫苗。其中单克隆抗体的医药需求最令人注目。当前处于临床试验阶段的各类单克隆抗体(包括鼠源抗体，嵌合抗体和人源化抗体)约100种，大致占所有正在研制的生物技术药品数目的25%。预计世界单克隆抗体市场销售额在2000年超过17亿美元，最高年份收入有望突破40亿美元。
　　除上述产品外，首批利用基因组学开发的生物药物已进入后期试验，因此今后很可能涌现出人们预想不到的新的重磅炸弹。
　　就目前批准的新生物药品而言，最有希望的是Herceptin(Trastuzumab),这是一种治疗乳腺癌的人源化单克隆抗体；其次是Zenapex(Dacilizumab)。本品是由Protein Design Labs(PDL)研究的人源化单克隆抗体，用于预防肾移植排斥反应，由罗氏开发并推向市场。
　　未来可能成为“巨型炸弹”的生物技术药物主要有：Herceptin,Zenapex,Rituxan,Remicade,抗-免疫球蛋白E，抗-VEGF(以上治疗性单抗)。ISIS-2302，3521，5132，2503(以上反义核酸)。rhVEGF，骨髓样祖细胞抑制因子。AIDS VAX B/B，B/E(疫苗)及Leuvectin,INGN201(基因治疗)等。
3　生物技术药物的发展趋势
3.1　生物技术为新药寻找开拓更大的空间
　　天然生化药物许多是生物技术药物最有效率的先导化合物。
　　生物制药包括从动物、植物和微生物来源的药物是从20世纪初开始的，在此后的70多年的时间内，新药都是从天然资源中筛选，至今仍然是一种必要的手段，而许多生物技术药物都是在这一基础上发展起来的。从我国1997～1999年生物药物研究品种的统计分析中也可以看出这一趋势，具体见表5。

表5　我国生物技术药物研究品种统计表

 

　　显然基因工程新药的筛选比天然生化药物新药筛选数要多的很多，而且天然生化药物筛选的34种中的24种还可以是基因工程新药的有效先导化合物。对于非蛋白类药物，如多糖，脂类等生物药物在生物技术中还有发酵工程、酶工程和途径工程的手段来解决它。
3.2　发展享有知识产权的新生物技术药物
　　天然型的细胞因子，酶及酶抑制剂，蛋白质激素几乎全部为国外知识产权所囊括，在批准的生物技术药物中只有IFN-α1b一种是我国自行研制的，在中外17家药厂生产INF-α竞争中国市场的情况下，它仍能占领市场的31.5%，由此可见发展享有知识产权的新药的重要性。中国人肥胖基因，新型葡激酶基因，各种蛇毒有效成分基因(江浙蝮蛇，尖吻蝮蛇，α-银环蛇，五步蛇等)，东亚蝎神经毒素基因，鲨鱼血管抑制因子基因，纳豆激酶基因等的克隆与表达都为新药研究带来希望。
　　在天然基因工程药物品种研究已相当普遍化的情况下，对天然型基因工程药物进行分子修饰这一创造性的工作是极其有意义的，它一方面避免了研究工作的重复及知识产权的侵犯，另一方面又为新药研究开辟更大的空间，使药物向高效，低毒，靶向及持久等多方面更合理地发展，基因工程药物分子的缺失体，突变体，嵌合体乃至蛋白工程的融合蛋白等都大有用武之地，TNF-α因为自身分子结构的原因，临床应用伴有发热、低血压、头痛以及中枢神经系统障碍等程度不一的副作用，要从根本上解决这些问题，必须要对TNF-α进行分子改造，目前世界上已完成了100余种TNF分子的改造，得到的有3种结果，即TNF细胞毒活性提高；TNF毒副作用降低和细胞毒活性提高而毒副作用又同时降低。这种类型的TNF国外也进入Ⅰ期临床试验，我国已申报新药。在融合蛋白的研究中有鼠抗人纤维蛋白单链抗体-尿激酶融合蛋白，尿激酶原-RGDS融合蛋白，水蛭素-单链抗体融合蛋白，tPA A链-尿激酶融合蛋白，人活化血小板单链抗体-尿激酶原融合蛋白，sTNFR1-IgG：FC融合蛋白，PSP94-TNF△融合蛋白，IL-2/IFN-α2b融合蛋白，u-PA/tPA融合蛋白，BMP-2/BMP-7融合蛋白等，这些都是新一代生物技术药物创新的基础。由于融合蛋白的分子设计是两种甚至两种以上生物活性分子片段的综合，因此要考虑细胞受体竞争性结合问题，避免被同一受体接纳的情况发生。
　　我国在研究的120种基因工程药物中，天然型93种，占78%，结构修饰型27种，占22%。
3.3　生物技术发展的趋势［7，8］
　　生物技术创造了巨大的生物技术产业。日本“生物产业”对其国家到2000年生物技术医药品、合成品、食品及农林水产业的市场进行了预测，产值将达到11800亿日元。
　　生物技术产品在市场上所获得的巨大经济效益是现代生物技术产生效应的结果。图1提示了的生物技术在生物技术产品市场上所起的作用。
　　从图1看出，在生物技术中，基因工程技术是创造财富的主要手段，占66%，其次是综合生物技术应用占20%，其它细胞融合、细胞培养技术在6%～7%之间，其技术本身及构成综合性生物技术应用也是不可或缺的。

图1　日本生物技术发展趋势（日经生物技术报道）

3.4　生物技术药物类别发展的趋势
　　生物技术药物类别发展的趋势是疫苗在开发中领先，而单抗在批准产品中占首位。
　　治疗性疫苗是目前美国新药研究的热点，它们主要针对甲、乙、丙肝，lyme病，巨细胞病毒，脓毒症，流感，EB病毒，呼吸道含胞病毒及各种性传染病等，研究中的品种数是生物技术药物研究的首位，占77种。而单抗虽然研究品种数72种，略低于治疗性疫苗，但已批准数却有12种，远高于疫苗，另外细胞因子研究品种数48种，而已批准数14种，前景很好。其他重组蛋白(包括tpA，凝血因子，生长激素等)已批准了18种，居批准数的首位，而在研究中的只有15种，在一定程度上可能说明其与命中率较高有关。
3.5　生物技术药物主攻疾病的发展趋势
　　生物技术药物研究的主攻方向首先是攻克癌症(美国研究中品种151个，已批准14个)，其次是侵袭性疾病如感染及有关AIDS/HIV(研究中65，已批准17)，自身免疫性疾病及器官移植免疫排斥占第3位(研究中35，已批准8)，再是心血管疾病，神经障碍性疾病，呼吸系统疾病，糖尿病及基因缺陷病症等，这些都是针对性很强而且是难以攻克的疾病，生物技术药物在危及人类健康的前几位杀手面前，表现了强大的实力。这也是生物技术药物强大生命力的所在。
　　
吴梧桐（中国药科大学生物制药学院）
王友同（《药物生物技术》编辑部，南京 210009）
吴文俊（《药物生物技术》编辑部，南京 210009）

参考文献
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1999-12-15