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核酸、多肽类物质与机体的免疫功能
罗赵 锐 顾谦群 管华诗
(青岛海洋大学药物与食品研究所·青岛 266003)

  核苷酸和它的相关代谢产物在许多生物过程中扮演着关键的角色,但长期以来人们并不认为核酸是一种必须的营养素,认为人体自身合成的核酸可以满足生长发育的需要。然而随着研究的深入,人们认识到自身合成的核酸并不足以满足机体代谢的需要,必须从食物中获得补充。尤其在迅速发育或某些疾病状态下从食物获得核酸可提高机体免疫系统功能。食物中核苷酸的缺乏会使许多特异性和非特异性免疫反应降低。

  喂食无核苷酸食物可引起T细胞数目和功能的降低。无核苷酸食物可以影响T细胞增殖反应。对于T细胞和添补核苷酸食物的小鼠,未致敏时脾细胞亚群未见改变,然而免疫反应中喂食无核苷酸食物小鼠lyt1+ 细胞数目明显下降(2)。无核苷酸食物引起T细胞功能的损害,这可能是由于T细胞分化成熟存在缺陷导致。喂食无核苷酸食物的小鼠和在食物中添补RNA的小鼠相比,在脾、胸腺和骨髓里有高的多的 TdT细胞,而TdT是不成熟T细胞的独特性标志。(3)表明喂食无核苷酸食物小鼠存在的不成熟T细胞增多。这种现象也见于营养严重缺陷的儿童。有实验表明癌变T细胞系在喂食无核苷酸食物动物体内生长减缓,说明无核苷酸食物对癌变T细胞增殖也有抑制作用。(4)喂食无核苷酸食物小鼠在对同种抗原免疫反应中,胸腺脱氨酶和腺嘌呤磷酸化酶活性下降,这提示存在分化缺陷(5)。对食物中添补核苷酸混合物和某种单一核苷酸的比较表明,喂食核苷酸混合物和单一核苷酸对T细胞介导的免疫反应的影响没有区别。(6)

  迟发性皮肤超敏反应(DCH)是临床评价细胞免疫状态的重要指标,喂食无核苷酸食物的小鼠存在DCH反应缺陷,食物中添补核苷酸可以恢复DCH反应。(7)喂食无核苷酸事物小鼠 淋巴结反应有明显的抑制现象。补充尿嘧啶和酵母RNA可以恢复 淋巴结反应。这都证实无核苷酸事物可引起细胞免疫缺陷。

  喂食无核苷酸食物的哺乳期婴儿体内IL-2产生下降。(8)由于IL-2作用于成熟的T细胞诱导其增殖,这可能可以解释脾中Th细胞的减少。无核苷酸食物可以影响造血生长因子的生成,因此食物核苷酸对血细胞生成有调节作用(9)。无论通过口服或腹腔给药补充核苷酸可以刺激骨髓细胞增殖和外周血嗜中性粒细胞数目增加。(10)

  喂食无核苷酸食物宿主对细菌和真菌感染的抵抗力下降,添加尿嘧啶和酵母RNA可以恢复其抵抗力。(11)(12)喂食补充核苷酸食物的婴儿传染性腹泻发生率更低,并可提高预防接种后抗体产生的浓度和增强NK细胞活性.(2') 这提示肠外和肠道营养液配方应补充核苷酸以提供对感染更强的抵抗力。

  总之,食物核酸对免疫系统的功能正常发挥是必须的。但是另外一方面,过量的核酸不会增加其免疫力超过正常水平。(13)但摄取超过正常5倍量的核酸不会升高其血中尿酸,也不会引起结石和痛风。(14)

  蛋白质作为重要的生命物质广泛参与各种生命活动,因此食物中的蛋白质是最重要的营养素之一。食物中的蛋白质经消化后最终绝大部分以氨基酸的形式少量以短肽形式被小肠粘膜细胞吸收,蛋白质缺乏,营养不良,对机体的免疫系统会有不利的影响。在过去几十年里,人们对此日益关注。

  1、对免疫器官的影响:

  蛋白质热能营养不良(PEM)引起淋巴组织广泛的显著的萎缩,尤其是儿童胸腺、脾、扁桃体腺和淋巴结全部受到影响(15),这些萎缩主要发生在T淋巴细胞区,胸腺内常有纤维组织侵润,使皮质髓质界限消失,Hassill小体增大退化,正常黑色素消失,脾脏中小血管周围淋巴组织减少。

  2、对细胞免疫的影响:

  蛋白质热能营养不良能导致显著的T细胞功能抑制和细胞免疫抑制。PEM儿童迟发性超敏反应受损甚至消失,Th细胞/Ts细胞比重下降甚至颠倒。杀伤性淋巴细胞识别清除外来组织能力下降(16)、(17)。在恢复正常膳食后,细胞免疫即出现恢复。

  3、对抗体产生的影响:

  人们发现蛋白质营养缺乏症患者,虽然B淋巴细胞数目大致保持,但TD抗原初次免疫应答的强度和抗体亲和力都下降了(18)、(19),血清中常可检出多种抗原的低亲和力抗体,血清中免疫球蛋白水平往往正常。但分泌型免疫球蛋白A数量和功能降低。

  4、其他:

  蛋白质营养不良时,蛋白质合成受限,多种补体成分血清浓度明显降低(20),血凝蛋白及大量酶类的合成都会受到抑制。临床试验表明术后提供谷氨酸、精氨酸、核苷酸多不饱和脂肪酸等免疫调节营养素可以促进正常组织功能恢复。


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