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降钙素

       降钙素(CT)是1961年发现的第二个调节血钙浓度的多肽激素,由甲状腺内的滤泡旁细胞(简称 C细胞)分泌。当血钙浓度高时,可刺激降钙素分泌增加而降低血钙;血钙浓度低于正常值时,可刺激 甲状旁腺素分泌增加,并反馈性地抑制降钙素的分泌而使血钙升高。降钙素与甲状旁腺素这两种激素相 互协调与制约,共同维持血钙的平衡状态。据文献报道,降钙素可用于癌症伴骨转移、甲状腺和甲状旁 腺功能亢进,致使的骨分解加速而引起的高血钙症,具有显著的降血钙作用。
      自然界中,降钙素广泛存在于多种动物体内,如人及哺乳动物体内,主要在甲状腺、甲状旁腺、胸 腺和肾上腺等组织中,鱼类则在鲑、鳟、群等的终鳃体里含量较多。已从人、牛、猪的甲状腺和唯、鳗 终鳃中分离出纯品。由鲑鱼中获得的降钙素,对人的降钙作用比从其他哺乳动物中分离出的降钙素要高 20~50倍。
    化学组成和性质
      经测定是32个氨基酸残基组成的单链多肽,N-末端为半胱氨酸,它与7位卜的半胱氨酸间形成 一个二硫键,C-末端为脯氨酰胺。如果去掉脯氨酰胺,保持31个氨基酸,则生物活性完个消失,说 明降钙素肽链脯氨酸端与生物活性有密切的关系。
      各种不同动物来源的降钙素,氨基酸排列顺序有些差异,人与猪降钙素比较,氨基酸有17处不同。 下面是不同来源的降钙素氨基酸排列顺序比较:

     降钙素可溶于水和碱性溶液中,不溶于丙酮、乙醇、氯仿、乙醚、苯、异丙醇及四氯化碳等,难溶 于有机酸。25℃以下避光保存可稳定2年,水溶液于2~IO℃可保存7d可被胰蛋白酶、胰凝乳蛋白 酶、胃蛋白酶、多酚氧化酶、过氧化氢氧化、光氧化及N-溴代琥珀酰亚胺破坏其活力。
      制造降钙素的原料主要采用猪甲状腺和鲑、鳗等。随着肽类化合物化学合成技术的发展,已能够合 成鲑、鳗和人的降钙素。最后一步是将一端为精氨酸的24个氨基酸片段,与8个氨基酸的片段,用液 相片段缩合新工艺进行缩合,可以得到收率高、纯度高的降钙素。1981年日本报道,人工合成了由14 种氨基酸组成的32肽鲑降钙素,据称是癌症后期高血钙症和骨质疏松症的特效药。据 1982年资料,国 外采用重组基因技术获得了降钙素,并且有希望发展成为生物合成人降钙素的新工艺路线,这给工业生 产带来了新的曙光。我国以猪甲状腺为原料,用提取法制备猪降钙素。

 


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