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干扰素
干扰素(IFN)系指由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白
质。这类诱生蛋白质从细胞中产生和释放之后,作用于相应的其他同种生物细胞,并使其获得抗病毒和 抗肿瘤等多方面的“免疫力”。由英国病毒学家艾瑟克斯(A.I
saaes)和他的同伴林德曼(J.Linden- mann)于1957年共同发现。
从20世纪70年代开始至今,研究与开发用于治疗恶性肿瘤、病毒感染、乙肝及丙肝等多种疾病, 已上市的干扰素制剂有13种,其中
a-IFN7种,B- IFN 2种,r-IFN 4种,取得许多国家的批准, 用于临床。
化学组成和性质
由于产生干扰素的细胞种类不同,于是可以产生不同种的干扰素。由白细胞或淋巴细胞产生的称 a-IFN;由人成纤细胞产生的称B-IFN;用抗原致敏的淋巴细胞再与该抗原相接触时产生和称r-
IFN,又称免疫IFN,是所谓的淋巴因子(LyTnPhokine)的一种。在同一种类型中,根据氨基酸序列的 差异,又分为若干亚型。已知a-IFN-有23个以上的亚型,分别以IFN-a1,IFN-a2表示。B-
IFN和r-IFN仅有1个以上的亚型,3种干扰素的理化及生物学性质有明显差异,即使IFN-a的各亚型之 间,其生物学作用也不尽相同,见表4-15。
基因工程重组a-干扰素IntronA是由165个氨基酸残基构成的糖蛋白,相对分子质量约为19000, 比活力性1.0
乘以10的6次方U/mg。重组ROferonA的相对分子质量184000~194000,比活力性 2.4乘以10的6次方U/mg两者的差异为IntronA是精23,而RoferonA是赖23。IntronA的抗原性比ROferonA弱。
B-干扰素由166个氨基酸残基组成的糖蛋白,只有1个基因,与a-干扰素具有共同的受体。但 B-干扰素中亮氨酸、酪氨酸等疏水氨基酸较多,主要差异是糖键占整个分子结合点的1/4。
r-干扰素是由146个氨基酸残基构成的糖蛋白,只有1个基因,生物活性更显著。
干扰素还有沉降率低、不能透析、可通过滤菌器、可被胃蛋白酶、胰蛋白酶和木瓜蛋白酶破坏、不 被DNase和RNase破坏等特性。
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