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红细胞生成素
早在1890年瓦乌特(Viault)报道,在秘鲁海拔4400m的一座城市旅居23d后,血液红细胞数由5
乘以10的6次方/ul增加到8乘以10的6次方/ul,由此推测血液氧分压降低,能使红细胞生成急剧升高。1906年凯欧特(Carnot)
等人实验,把1只家兔放血后,次日抽取血液分离血清输入另1只正常的家免,引起了红细 胞数增加,分析红细胞生成是由一个体液因子调控的,命名为血红蛋白生成素, 1948年正式采用促红
细胞生成素这个名称。后来,许多学者多次重复了凯欧特的实验,肯定了促红细胞生成素的存在。现统 一命名为红细胞生成素(EPO)。
人红细胞生成素(hEPO)是健康人的肾分泌的,能够促进红细胞生成的细胞生长因子,临床用于
治疗肾衰竭、贫血,与抗艾滋病药物叠氮胸苷合用可以治疗艾滋病、改善癌症引起的贫血,还可用于预 防手术中的失血,具有促进自身输血作用。
hEPO制造十分困难,1989年美国应用基因工程技术,研制重组人红细胞生成素(rhEPO)成功,
并投入市场,在近30个国家销售,已取得比较满意的临床效果。我国的基因工程中试放大水平,含 rhEPO95%以上。
化学组成和性质
hEPO是由166个氨基酸残基组成的糖基化蛋白质,其前体还带有27个氨基酸的信号肽,有两对
半胱7~半胱61和半胱29~半胱33组成的二硫键,糖基化位点为天胺24、天胺28、天胺83和丝126。相对分子 质量为2.13乘以10的4次方,水解除去
27个疏水氨基酸肽段后得到的相对分子质量为1.84乘以10的4次方。 X 基因工程hEPO相对分子质量为2.3乘以10的4次方。比天然
hEPO大,含有少量的低聚糖,理化性质和生物学活性都与天然内源性EPO相同。rhEPO基因和氨基酸排列顺序,见图4一5。
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