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表皮生长因子

  1962年美国生物化学家科恩(Cohen)首次从雄小鼠颌下腺中,分离纯化了一种可促进幼鼠眼睑早 开和出牙的活性物,被称为表皮生长因子(EGF),随后又发现了人的表皮生长因子(hEGF)。从此, 引起科学家的重视,进一步开展了EGF的化学结构、作用模式和存在部位、制造方法、临床应用等多 方面的研究,并取得重大突破,1986年科恩和罗马女生物学家莱维-蒙塔尔奇尼(Levi-MOntalcini) 获得国际诺贝尔医学奖。
      EGF由乳腺、唾液腺和肾等外分泌细胞分泌,存在于肝、肾、腮腺、角膜、表皮、乳腺、唾液等 中,在尿液中含量最多29~272ng/ml。雄性激素可增加颌下腺中EGF的合成和贮存,但不影响分泌。 在孕妇尿、人尿、唾液 腺和十二指肠中均有hEGF存在。
      从小鼠颌下腺分离得到的mEGF,1972年弄清了一级结构,由53个氨基酸残基组成的单链多肽, 不含苯丙氨酸、丙氨酸和赖氨酸,有3对生物活性必需的二硫键,分子中约25%为反平行B-折叠, 75%为无规则结构,对酸、热稳定,不可透析的水溶性单链多肽。前体mEGF经降解为53肽的EGF才 有生物活性。
       hEGF最初是以胃酸分泌抑制因子(Urogastron,UG)的形式被发现的,后来分出UG-β,UG-γ两个多肽, 分别为53肽和52肽,UG-β-5mEGF均为53肽,其中37个氨基酸残基相同,3个二硫键 存在的位置相同,生物效应几乎一致,实际上UG就是hEGF。人鼠和人EGF的一级结构见图4-4。


      EGF的相对分子质量为6.05乘以10的3次方,pI4.6,hEGF的相对分子质量为6.2乘以10的3次方,pI4.5。 在pH9.5的聚丙烯酸胺凝胶电泳中,hEGF的电泳速度略快于mEGF;pHZ.3时两者电泳速度相同。没有α-螺 旋,是个比较稳定的蛋白 质。消光系数30.9,沉降常数1.25S。在有流基乙醇和尿素 存在时形成无活性的直链多肽。如把上述还原剂和解离剂去掉,再于空气中重新氧化,活性可完全恢 复。若C末端去掉5个氨基酸,仍全部保留活性。在-20℃可长期保存。


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