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胰蛋白酶抑制剂
胰蛋白酶抑制剂是一种小分子蛋白质。药用商品名称抑肽酶Aprotinin，国外同类产品名有Trasylol、
IniProl、PantriPin等。已经证实，从牛胰、肺、颌下腺等组织中提取的激肽释放酶抑制剂，就是早 先Kunitz从胰腺中提取的胰蛋白酶抑制剂。它对蛋白酶具有广谱抑制作用，如胰蛋白酶、糜蛋白酶，
纤溶酶、凝血酶及各种组织或血浆激肽释放酶等。已广泛用于治疗急性胰腺炎，烧伤后的休克及产后大 出血等疾病，有独特的疗效。
1987年英国报道了胰蛋白酶抑制剂可有效地减少高危患者心脏手术出血。1993年美国临床验证，
胰蛋白酶抑制剂可作为高危患者心脏外科手术中大出血时的首选药物，现已广泛被使用。
化学组成和性质 Kunitz胰蛋白酶抑制剂的相对分子质量为6200，是由58个氨基酸残基组成的碱性多肽。它的一级
结构和二级结构均已阐明，分子内有3对二硫键，整个分子呈梨形，活性中心为赖氨酸，位于分子的顶 端。从相对分子质量看有两类，一类是相对分子质量较大的；一类是相对分子质量较小的。相对分子质
量较小的一级结构如下：
一级结构是一条肽链组成，晶体空间很丰富，扭转的双链反平行B－折叠，从C末端开始
有三圈螺旋，分子内核由苯丙酸，丙氨酸、半胱氨酸、酪氨酸等氨基酸残基的侧链组成疏水微区， 分子表面是一些亲水基因。溶液构象测定变性过程，发现小分子的有极高的稳定性。在碱性溶液中室温
放置数天，它的苯酚基还不能全部解离成醌式。主链构象在尿素的溶液中，室温下可经数天而不全部松 散。这说明特定空间结构不仅能在溶液中依旧保持着，还能够经受相当剧烈的处理而不破坏。估计与二
硫键含量高有关。
Kunitz胰蛋白酶抑制剂在pH1.1和10.5时，以单体占优势，在中性pH时以二聚体占优势。对高
温、酸、碱和酶都很稳定，在稀酸中加热至100℃，在2.5％三氯乙酸中加热至80度都未见活性损失。 在室温、0.14mol／L氯化钠中可保存18个月。PH12.6，室温放置24h，活性也仍然稳定，但在pH12.8时
活力开始下降。在60～80℃能被嗜热蛋白酶消化，其他酶不能使其失活。呈白色或类白色粉末，无 臭，溶于水、70％甲醇、70％乙醇和50％丙酮，有可透析性，等电点为10～1.5。
Kunitz胰蛋白酶抑制剂可从牛肺、胰等脏器中分离提取，或从牛胰提取胰蛋白酶的结晶母液、提取
胰岛素后的胰渣中制得。
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