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胸腺生成素

    Goldstein等从小牛胸腺分离出一种多肽,这是在寻找重症肌无力症的致病物质时发现的。动物实 验证明,具有调节神经肌肉传导的作用。临床实验提示,重症肌无力症与此有关,因重症肌无力症是一 种自身免疫性疾病。研究其免疫激活作用,能够促进T细胞分化而命名为胸腺生成素(thymopoietin, 缩写TP)
    化学结构研究
     对TP的进一步研究,发现有两种很相似的多肽,分别称其为胸腺生成素-II(TP-II)和胸腺生 成素-I(TP-I)。1975年Schlesinger和Goldstein等研究了TP-II的化学结构,证明是一种49肽, 由13种氨基酸组成的。相对分子质量为4818。其一级结构如下:

    TP-I与TP-II两者的结构差异在于其 TP-II肽链上丝1和苏43改变为甘l和组43藤野等用液相 法全合成了TP-II,而TP-I的全合成尚未见报道。基因工程技术制备TP已有报道。安孙子等利用 尿毒症患者血清显示阻止E-玫瑰花结形成的性质进行检定,发现肽片段精32~亮41能使这种作用得到 恢复两片段赖33~亮41则无这种活性;还发现更短的片段精32~酪36的精·赖·天·缬·酪五肽,在体内和体外试验中都显示出 TP-II的T细胞分化活性。在49个氨基酸残基中,生理活性仅局限地存在于5个氨基酸残基中,并已人工合成精·赖·天胺·缬·酪 5肽,称胸腺喷丁(TimoPentin),它是1985年由意大利研究与开发成功,并应用于临床的一种免疫调节新药。
    胸腺生成素I,II胸腺喷丁氨基酸排列顺序和比较:


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